Štúdie
Retatrutide LY3437943: kompletný mechanistický profil prvého triagonistu GLP-1, GIP a glukagónu
⚠️ Upozornenie: Retatrutide je výskumná zlúčenina určená výlučne na vedecké a laboratórne účely. Nie je liek, nie je doplnok stravy a nie je určená na humánne ani veterinárne použitie. Všetky údaje nižšie pochádzajú z publikovaného výskumu a slúžia na vedecké porozumenie molekule.
Retatrutide je experimentálna molekula Eli Lilly s vývojovým kódom LY3437943 — syntetický 39-aminokyselinový lipidovaný peptid, ktorý súčasne aktivuje tri receptory: GLP-1, GIP a glukagónový. Je to prvý takto zostavený triagonista, ktorý sa dostal do fázy 3 klinického vývoja.
Chemický profil
| Parameter | Hodnota |
|---|---|
| Vývojový kód | LY3437943 |
| CAS | 2381089-83-2 |
| Dĺžka reťazca | 39 aminokyselín |
| Molekulová hmotnosť | ~4 731 g/mol |
| Polčas v plazme | ~6 dní |
| Metabolizmus | hepatálny, bez interakcie s CYP450 |
Molekula nie je prirodzený peptid s pár úpravami. Nesie päť zámerných modifikácií: Aib (2-aminoisobutyrát) na pozíciách 2 a 20, α-metyl-L-leucín na pozícii 13, C-terminálny serinamid a C20 mastnú dikyselinu viazanú cez γ-glutamát a AEEA linker na lyzínový bočný reťazec.
Práve posledná menovaná je dôvodom dlhého polčasu. Mastná dikyselina sa nekovalentne viaže na sérový albumín, ktorý cirkuluje dlho a je príliš veľký na to, aby ho obličky voľne filtrovali. Peptid je tak chránený pred rýchlym vylučovaním a uvoľňuje sa postupne — preto polčas približne 6 dní a podanie raz týždenne v štúdiách.
Tri receptorové osi — každá robí niečo iné
GLP-1 os: inzulínová sekrécia závislá od glukózy, zníženie chuti do jedla, spomalenie gastrického vyprázdňovania.
GIP os: inzulínová sekrécia plus modulácia tukového tkaniva a energetického výdaja — efekt, ktorý sa pri samotnom GLP-1 agonizme nepozoruje.
Glukagónová os: hepatálny glukózový výdaj, termogenéza hnedého tukového tkaniva, lipolýza. Toto je kľúčový diferenciátor — žiadny schválený liek v tejto triede glukagónovú zložku neobsahuje.
Receptorové afinity — číslo, ktoré sa zvyčajne vynecháva
| Receptor | EC₅₀ |
|---|---|
| GIPR | 0,0643 nM |
| GLP-1R | 0,775 nM |
| GCGR | 5,79 nM |
O retatrutide sa hovorí ako o vyváženom triagonistovi, ale jeho profil je v skutočnosti výrazne GIP-dominantný — na GIP receptore je približne 12× potentnejší než na GLP-1 receptore a približne 90× potentnejší než na receptore glukagónovom. Glukagónová aktivita je teda z troch najslabšia, čo je pre interpretáciu výsledkov podstatné.
Zdroj: Katsi V. et al., Retatrutide — A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy, 2025.
Klinické výsledky: fáza 2 a fáza 3
Fáza 2 (NEJM 2023, Jastreboff et al.): 338 účastníkov, 48 týždňov. Pri dávke 12 mg priemerný úbytok hmotnosti −24,2 % oproti −2,1 % v placebe. V čase publikácie najvyššia hodnota zaznamenaná pri peptidovej molekule vo fáze 2.
TRIUMPH-1 (máj 2026): 2 339 účastníkov, 80 týždňov, dávky 4/9/12 mg.
| Dávka | Úbytok (treatment-regimen) | Podiel s úbytkom ≥ 30 % |
|---|---|---|
| Placebo | 3,9 % | 0,5 % |
| 4 mg | 17,6 % | 15,3 % |
| 9 mg | 23,7 % | 37,9 % |
| 12 mg | 25,0 % | 45,3 % |
V analýze efficacy — teda u účastníkov, ktorí v štúdii zostali — dosahuje dávka 12 mg hodnotu 28,3 %. V predĺžení do 104. týždňa u účastníkov s počiatočným BMI ≥ 35 sa úbytok dostal na −30,3 %. Ide o tri odlišné čísla z troch odlišných populácií a analýz — nie je medzi nimi rozpor.
TRIUMPH-4 (december 2025): 445 účastníkov s obezitou a osteoartritídou kolena, 68 týždňov. Pri 12 mg úbytok −28,7 %; skóre bolesti WOMAC pokleslo o 4,5 bodu (−75,8 %) oproti −2,4 bodu v placebe.
TRANSCEND-T2D-1 (marec 2026, The Lancet): 537 účastníkov s diabetom 2. typu, 40 týždňov, pri 12 mg úbytok −16,8 %. Populácia bola medikačne naívna — limit, ktorý autori sami uvádzajú.
Porovnanie s inými molekulami triedy
| Štúdia | Molekula | Úbytok hmotnosti |
|---|---|---|
| TRIUMPH-1 | Retatrutide 12 mg | 25,0 % |
| SURMOUNT-1 | Tirzepatid 15 mg | 22,5 % |
| STEP UP | Semaglutid 7,2 mg | 20,7 % |
| STEP-1 | Semaglutid 2,4 mg | 14,9 % |
⚠️ Porovnanie naprieč štúdiami, nie head-to-head. Populácie, dávky a dĺžky sledovania sú odlišné. Priame porovnávacie štúdie stále prebiehajú.
Bezpečnostné dáta z programu
Gastrointestinálne účinky sú najčastejšou skupinou a rastú s dávkou. V TRIUMPH-1 bola nauzea hlásená u 28,6 % (4 mg), 38,4 % (9 mg) a 42,4 % (12 mg) oproti 14,8 % v placebe.
Miera prerušenia liečby pre nežiaduce účinky bola v TRIUMPH-1 pri 12 mg 11,3 % oproti 4,9 % v placebe. Pri dávke 4 mg bola nižšia než v placebe (4,1 % vs. 4,9 %). V TRIUMPH-4, kde malo 84 % účastníkov BMI ≥ 35, dosiahla 12,2 % (9 mg) a 18,2 % (12 mg) oproti 4,0 % v placebe.
Dysestézia (nepríjemné pocity na koži, mravčenie) sa v programe pohybovala v rozmedzí 4,5 až 20,9 % podľa štúdie a dávky oproti 0,7 až 1,3 % v placebe. Ide o na dávke závislý signál špecifický pre glukagónový mechanizmus, ktorý sa pri semaglutide a tirzepatide bežne nepopisuje.
Kardiovaskulárne endpointy zostávajú nekonkluzívne: pre MACE-5 bolo HR 0,82 (95 % CI 0,55–1,22) a pre MACE-3 HR 1,12 (95 % CI 0,64–1,96). Intervaly spoľahlivosti prechádzajú cez 1 a retatrutide nebol preukázaný ako molekula znižujúca kardiovaskulárne riziko.
⚠️ Retatrutide nemá schválený liekový label, a preto nemá ani oficiálne kontraindikácie. Účastníci s anamnézou medulárneho karcinómu štítnej žľazy a MEN 2 boli z klinických štúdií vylúčení — ide o opatrnosť prevzatú z triedy GLP-1 liekov, nie o publikovaný nález špecifický pre retatrutide.
Retatrutide v lyofilizovanej forme vo viale, CAS 2381089-83-2, čistota ≥ 98 % overená HPLC, certifikát analýzy na vyžiadanie.
Zobraziť RetatrutideRegulačný status
K septembru 2026 retatrutide nie je schválený ani FDA, ani EMA. Molekula je stále vo fáze 3 klinického vývoja (program TRIUMPH). Eli Lilly plánuje podanie registračnej žiadosti na FDA v prvom kvartáli 2027; pri typickej dĺžke revízie 10 až 12 mesiacov by reálne rozhodnutie prišlo na konci roka 2027 alebo neskôr. Pri EMA existuje len rozhodnutie o pediatrickej investigačnej planine z 13. septembra 2024, ktoré samo uvádza, že produkt nie je autorizovaný v žiadnej krajine EÚ.
Časté otázky
Experimentálna 39-aminokyselinová peptidová molekula Eli Lilly (kód LY3437943), ktorá súčasne aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagónu. Ako výskumná látka je určená výlučne na vedecké a laboratórne použitie.
Tirzepatid aktivuje dva receptory (GLP-1 a GIP), retatrutide tri — navyše glukagónový, ktorý nemá v schválených liekoch tejto triedy obdobu. Retatrutide je tiež výrazne potentnejší na GIP receptore: EC₅₀ 0,0643 nM oproti 0,775 nM na GLP-1R.
Pre polčas približne 6 dní, ktorý je výsledkom lipidácie C20 dikyselinou a väzby na sérový albumín. Aib substitúcie na pozíciách 2 a 20 zvyšujú odolnosť voči proteázam.
Nie. K septembru 2026 nie je schválený ani FDA, ani EMA. Je vo fáze 3 klinického vývoja.
Najčastejšie gastrointestinálne — nauzea až u 42,4 % účastníkov pri dávke 12 mg v TRIUMPH-1. Ďalej dysestézia (4,5 až 20,9 %) a v novších dátach infekcie močových ciest.
Pretože molekula nie je schválená ako liek v žiadnej jurisdikcii. Označenie znamená, že materiál je určený na laboratórne a vedecké použitie — nie na humánnu spotrebu ani liečbu.
Zhrnutie
Retatrutide je prvý triagonista GLP-1, GIP a glukagónu v klinickom vývoji. Jeho výskumná hodnota spočíva v jednej veci, ktorú iné molekuly triedy nemajú: glukagónovej receptorovej osi, ktorá doteraz nemá v schválenej liečbe zastúpenie. Zároveň je jeho farmakologický profil GIP-dominantný (EC₅₀ 0,0643 nM), glukagónová zložka je z troch najslabšia a molekula nie je nikde schválená.
Zobraziť Retatrutide – čistota ≥ 98 %, COA na vyžiadanie⚠️ Záverečné upozornenie: Informácie v tomto článku slúžia výhradne na vedecké a vzdelávacie účely a opisujú publikovaný výskum. Retatrutide nie je liek, nie je doplnok stravy, nemá schválenie FDA ani EMA a nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Tento text nie je zdravotnou ani právnou radou. Predaj len osobám starším ako 18 rokov.
